È autrice di numerosi romanzi, poesie, racconti, libri per l'infanzia e un memoir sulla sua precoce maternità.
Molto premiata per la sua opera, è unanimemente considerata una delle più importanti scrittrici americane contemporanee.
Tra i suoi libri pubblicati in Italia ricordiamo: Medicina d'amore (Mondadori, 1985), Tracce (Feltrinelli, 1992), La casa di betulla (Feltrinelli Kids, 2006), Passo nell'ombra (Feltrinelli 2011), La casa tonda (Feltrinelli, 2013), Il giorno dei colombi (Feltrinelli, 2016), La casa futura del Dio vivente (Feltrinelli, 2018) e LaRose (Feltrinelli, 2018).
Nel 2021 vince il Premio Pulitzer per la narrativa con il libro The Night Watchman, pubblicato in Italia da Feltrinelli con il titolo Il guardiano notturno.